Руководитель проекта Mass Effect 2 Кейси Хадсон (Casey Hudson) рассказал, что действие игры может начинаться с момента окончания первой части, если у вас остался сейв.

«Если вы решите начать игру, импортировав файл сейва Mass Effect, то игра продолжится с того момента, на котором закончилась первая часть». Хадсон рассказал некоторые детали о сюжете игры: «Вы узнаете, что случилось с Пожинателями (Reapers), и что ждет человеческую расу. В Mass Effect 2 также можно будет встретить Elusive Man. Романтические отношения в игре будут столь же утонченны, как в первой части. Вообще, в игре гораздо больше персонажей, которых можно встретить, взять с собой для выполнения миссий».